Pezzella llegó a la disciplina del Real Betis por primera vez en verano de 2015. Tras dos años en la entidad se marchó en 2017 a la ACF Fiorentina, para regresar de nuevo a Heliópolis en agosto de 2021.
Desde su llegada al Betis, el central argentino ha jugado 179 partidos oficiales, siendo uno de los artífices de la conquista de la Copa del Rey en 2022. Además, el defensa de Bahía Blanca era uno de los capitanes del conjunto bético.
